L'hypercholestérolémie familiale (HF) est un trouble héréditaire du métabolisme du cholestérol, caractérisé par des taux élevés de cholestérol LDL (LDL-C) dans le sang. Des niveaux élevés de LDL-C provoquent une athérosclérose prématurée, ce qui entraîne un risque accru de maladie coronarienne prématurée se manifestant le plus souvent par un infarctus du myocarde ou une angine de poitrine (PMID: 23956253, 2013, PMID: 21600525, 2011, PMID: 22893714, 2014). Des dépôts lipidiques peuvent également s'accumuler sous la peau (xanthomes tendineux, xanthomes cutanés, xanthélasmas) ou à la périphérie de la cornée (arcs cornéens) (PMID: 16606962, 2006). Environ 30-80% des cas de HF sont expliqués par la présence d'un variant pathogénique dans l'un des trois gènes suivants: LDLR, APOB et PCSK9 (PMID:30527143, 2018), où la majorité (près de 95 %) des variants pathogéniques se trouvent dans le gène LDLR (PMID:27567407, 2016; 30527143, 2018). Dans de rares cas, un variant causal peut être identifié dans le gène LDLRAP1 (PMID:30527143,2018). La prévalence de la maladie à l'état hétérozygote est estimée à 1/250 individus au Canada (PMID:28864697,2017). La forme homozygote, qui affecte sévèrement les patients atteints, est cependant beaucoup plus rare et touche une personne sur 250 000 à 1 000 000 (PMID: 25053660,2014; PMID:30527143, 2018).
L'analyse moléculaire du profil HF du Laboratoire de diagnostic moléculaire de l'Institut de Cardiologie de Montréal inclut les gènes suivants: l'analyse des larges variantions génétiques du gène LDLR en première intention, le séquençage des gènes LDLR, APOB, LDLRAP1 et PCSK9 en seconde intention.
| 1ère intention | 2e intention |
Détection de larges variations génétiques | APOB |