Mon laboratoire se concentre sur l'effet de lipotoxicité sur la santé cardiaque. Lipotoxicité, ou la toxicité des lipides intracellulaires, est une pathologie fréquente chez les personnes atteintes de diabète sucré. Nous étudions les mécanismes de l'accumulation de lipides et les effets pathologiques consécutives en utilisant une variété de méthodes et de technologies conduisant notamment la bioinformatique, la protéomique, transgenèse base virale, la biologie moléculaire, ainsi que l'imagerie des cellules vivantes et des analyses fonctionnelles pointe. En outre, nous participons également à des collaborations cliniques d'étendre les connaissances en applications cliniques réelles dans le but de développer des modalités thérapeutiques efficaces.
Nicolas Bousette, Principal investigator
Taha Haffar
Ali Akoumi
Le diabète est un facteur de risque majeur pour l'insuffisance cardiaque. En effet, le diabète provoque un dysfonctionnement cardiaque conduisant à une insuffisance cardiaque. On estime que cette maladie cardiaque diabétique est due à l'accumulation de graisse dans les cellules cardiaques. Cette accumulation de graisse provoque un stress cellulaire, qui à son tour prédispose la cellule à la fonction altérée et augmentation de la mort cellulaire. Les graisses sont stockées dans les cellules cardiaques dans des emballages discrets appelés gouttelettes lipidiques. Ces gouttelettes lipidiques sont couvertes par une variété de protéines spécialisées. Deux familles de protéines différentes qui se trouvent sur les gouttelettes lipidiques sont d'intérêt pour nous en raison de leur fonction dans le métabolisme des graisses dans d'autres types cellulaires (c'est à dire non-cardiaque). Nous faisons l'hypothèse que, en modulant l'abondance de ces protéines, nous pouvons atténuer le degré d'accumulation de graisse dans les cellules cardiaques diminuant ainsi les effets toxiques de surcharge graisseuse. Nous allons modifier génétiquement des cellules cardiaques en culture pour diminuer ou augmenter l'expression de ces protéines et de tester les effets de cette modulation sur le stress cellulaire, la fonction cellulaire et la mort cellulaire, enfin. Les protéines qui conduisent à des altérations de l'accumulation de graisse ou de stress cellulaire seront ciblés sur des animaux vivants. Pour ce faire, nous allons utiliser une technologie non invasive de pointe du virus de la médiation thérapie génétique qui est actuellement utilisée dans des essais cliniques humains. L'effet de cette thérapie génétique sur la fonction cardiaque et le stress cardiaque seront évaluées. Ce travail éclairer notre compréhension du rôle des protéines de liaison de graisse dans le cœur et potentiellement conduire à l'élaboration d'une nouvelle modalité thérapeutique pour les maladies cardiaques, le plus grand tueur dans le monde d'aujourd'hui.
Nicolas Bousette
514 376-3330, poste 3403
nicolas.bousette@umontreal.ca
Membres de l'équipe
Nicolas Bousette, Principal investigator
Taha Haffar
Ali Akoumi
Projet(s) de recherche
Le diabète est un facteur de risque majeur pour l'insuffisance cardiaque. En effet, le diabète provoque un dysfonctionnement cardiaque conduisant à une insuffisance cardiaque. On estime que cette maladie cardiaque diabétique est due à l'accumulation de graisse dans les cellules cardiaques. Cette accumulation de graisse provoque un stress cellulaire, qui à son tour prédispose la cellule à la fonction altérée et augmentation de la mort cellulaire. Les graisses sont stockées dans les cellules cardiaques dans des emballages discrets appelés gouttelettes lipidiques. Ces gouttelettes lipidiques sont couvertes par une variété de protéines spécialisées. Deux familles de protéines différentes qui se trouvent sur les gouttelettes lipidiques sont d'intérêt pour nous en raison de leur fonction dans le métabolisme des graisses dans d'autres types cellulaires (c'est à dire non-cardiaque). Nous faisons l'hypothèse que, en modulant l'abondance de ces protéines, nous pouvons atténuer le degré d'accumulation de graisse dans les cellules cardiaques diminuant ainsi les effets toxiques de surcharge graisseuse. Nous allons modifier génétiquement des cellules cardiaques en culture pour diminuer ou augmenter l'expression de ces protéines et de tester les effets de cette modulation sur le stress cellulaire, la fonction cellulaire et la mort cellulaire, enfin. Les protéines qui conduisent à des altérations de l'accumulation de graisse ou de stress cellulaire seront ciblés sur des animaux vivants. Pour ce faire, nous allons utiliser une technologie non invasive de pointe du virus de la médiation thérapie génétique qui est actuellement utilisée dans des essais cliniques humains. L'effet de cette thérapie génétique sur la fonction cardiaque et le stress cardiaque seront évaluées. Ce travail éclairer notre compréhension du rôle des protéines de liaison de graisse dans le cœur et potentiellement conduire à l'élaboration d'une nouvelle modalité thérapeutique pour les maladies cardiaques, le plus grand tueur dans le monde d'aujourd'hui.
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Nicolas Bousette
514 376-3330, poste 3403
nicolas.bousette@umontreal.ca