Physiopathologie de l'endothélium vasculaire

L'orientation générale de recherche de notre laboratoire est l'étude de la physiopathologie de la paroi vasculaire au cours du vieillissement. Tout particulièrement, nous nous intéressons au rôle régulateur qu'exerce l'endothélium, une couche monocellulaire tapissant la lumière des vaisseaux, sur la fonction musculaire et la structure de la paroi.

Grâce à une technique permettant d'isoler à la fois les cellules endothéliales et musculaires vasculaires, nous pouvons analyser en parallèle la réactivité vasculaire à partir de vaisseaux isolés et la fonction sécrétrice des cellules endothéliales en culture ainsi que leurs capacités à réguler la fonction du muscle lisse vasculaire.

Les études nous ont conduits à caractériser la fonction endothéliale chez les patients coronariens et dans des modèles de souris mimant la pathologie humaine. L'endothélium est en effet la cible primaire de l'athérosclérose. Nous travaillons sur la dissociation entre l'âge chronologique et l'âge biologique qui se produit quand interviennent les facteurs de risque pour les maladies cardiovasculaires. Ces facteurs de risques accélèrent le vieillissement biologique des cellules endothéliales en augmentant les dommages liés au stress oxydant et à l'inflammation.

En collaboration avec des chercheurs cliniciens et fondamentalistes de l'Institut de Cardiologie de Montréal, canadiens et internationaux nous espérons déterminer les sites d'altérations qui pourraient devenir des cibles thérapeutiques pour le traitement des maladies vasculaires associées au vieillissement.

Références récentes

1. Krummen S, Falck JR, Thorin E (2005). Two distinct pathways account for EDHF-dependent dilation in the gracilis artery of hypercholesterolemic mice. Br. J. Pharmacol. Sous presse.
2. Voghel G, Thorin-Trescases N, Perrault LP, Thorin E (2004). Premature Senescence of the Vascular Endothelium in Patients with Cardiovascular Risk Factors. Circulation. 110(17), 368.